Kesemua sepuluh pasukan kebangsaan CONMEBOL akan mengambil bahagian dalam kejohanan ini, dibahagikan kepada dua zon geografi untuk peringkat kumpulan.[31]

Pada bulan Jun 2019, Majlis CONMEBOL secara rasmi meluluskan penyertaan Australia dan Qatar sebagai dua pasukan jemputan, yang merupakan dua juara Piala Asia sebelum ini.[32] Australia akan membuat penampilan sulung mereka di Copa América, sementara Qatar akan membuat penampilan kedua, setelah menyertai dalam edisi sebelumnya. Namun, pada 23 Februari 2021, Persekutuan Bola Sepak Australia dan Persatuan Bola Sepak Qatar mengumumkan pengunduran diri mereka dari kejohanan ini, kerana penangguhan baki Kelayakan Piala Dunia FIFA 2022 AFC pusingan kedua ke Jun 2021.[33][34] Setelah penarikan diri, jurucakap CONMEBOL mengatakan bahawa ada masalah kalendar yang menghentikan Australia dan Qatar, bahawa dia telah melihat minat dari pasukan kebangsaan lain untuk bermain sebagai tetamu di tempat mereka dan bahawa dia ingin mempunyai 12 pasukan. Jurucakap itu menambah bahawa jika tidak ada penggantian yang dijumpai, kejohanan akan dimainkan dengan sepuluh pasukan (yang akan menjadi pertama kalinya sejak 1991).[35]